GC-IMS基礎(chǔ)

GC-IMS儀器由兩個主要部件組成：氣相色譜儀和離子遷移譜儀。GC是根據(jù)樣品混合物的理化性質(zhì)對其組分進行分離的方法。將樣品注入色譜儀，然后色譜儀根據(jù)其揮發(fā)性和固定相的親和力分離組分。這種色譜分離是解決復(fù)雜混合物的有力手段，可以進行精確的化合物鑒定。然后將分離的組分在常壓下運送到IMS工作，在電離后，根據(jù)其在電場下遷移氣體中的遷移率分離組分。

GC-IMS和GC-MS之間的選擇往往取決于具體的分析目標(biāo)和被分析樣品的性質(zhì)。GC-IMS特別適合于揮發(fā)性化合物的快速篩選和分析，而GC-MS擅長于提供詳細的結(jié)構(gòu)信息，更常用于需要精確識別復(fù)雜基質(zhì)中的化合物的應(yīng)用。這兩種儀器都提供了獨特的優(yōu)勢，它們之間的選擇取決于研究人員的分析要求和優(yōu)先級。圖1顯示了GC-IMS儀器的基本部件(這里是IMS遷移管，DTIMS)。

圖1 GC-IMS儀器原理圖

圖2顯示了不同的IMS分離機制。GC-IMS可與固相微萃取(SPME)或頂空(HS)取樣等其他技術(shù)相結(jié)合，以提高分析的靈敏度和選擇性。該技術(shù)靈敏度高，可檢測微量揮發(fā)性化合物，可用于食品分析、環(huán)境監(jiān)測和臨床診斷等多種應(yīng)用。

圖2 不同IMS機制示意圖 a)DTIMS, b)TWIMS, c)DMS, d)AIMS, e)DMA和f)TIMS

由于GC-IMS獲得的數(shù)據(jù)的復(fù)雜性，預(yù)處理數(shù)據(jù)通常需要大量的數(shù)據(jù)處理和使用先進的化學(xué)計量學(xué)?；瘜W(xué)計量學(xué)是一門科學(xué)(藝術(shù))，通過應(yīng)用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計和計算方法，將化學(xué)系統(tǒng)或過程的測量與系統(tǒng)或過程的狀態(tài)聯(lián)系起來。在過去的幾十年里，化學(xué)計量學(xué)方法不斷發(fā)展，用于探索、建模和解釋大型數(shù)據(jù)集(如GC-IMS)中的重要模式。

表1顯示了GC-IMS數(shù)據(jù)分析中常用的化學(xué)計量學(xué)方法，包括常見的預(yù)處理技術(shù)、無監(jiān)督分類、監(jiān)督分類和回歸/分辨率技術(shù)。基于多變量數(shù)據(jù)分析和多線性和非線性模型的化學(xué)計量學(xué)方法試圖探索、建模、識別和解釋不同數(shù)據(jù)陣列中存在的最重要模式。

表1  常用化學(xué)計量學(xué)方法進行GC-IMS數(shù)據(jù)分析

AsLS：不對稱最小二乘，WLS：加權(quán)最小二乘，SG：Savitzky-Golay,HCA：層次聚類分析，PCA：主成分分析，AHC：凝聚層次聚類，NMF：非負矩陣分解，CCA：典型聚類分析，LDA：線性判別分析，QDA：二次判別分析，PLS-DA：偏最小二乘-判別分析，OPLS-DA：正交投影到潛在結(jié)構(gòu)-判別分析，kNN：k近鄰;SVC：支持向量分類、ANN：人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、PLSR：偏最小二乘回歸、MCR-ALS：多元曲線解析-交替最小二乘、RF：隨機森林、SVR：支持向量回歸、DL：深度學(xué)習(xí)。

GAC框架下的GC-IMS

在GAC原則背景下對GC-IMS的評價有助于評估其環(huán)境可持續(xù)性和效率。GC-IMS是一種具有巨大潛力的綠色分析技術(shù)，可以替代傳統(tǒng)的分析方法。就GAC的12個重要原則而言，GC-IMS可以幫助實現(xiàn)其中的許多目標(biāo)：

與其他一些分析方法相比，GC-IMS可以通過需要小樣本量和產(chǎn)生更少的消耗品來減少浪費的產(chǎn)生；GC-IMS在分析時間和資源利用方面通常是高效的，因為它可以提供快速的結(jié)果，并且需要最少的樣品制備；根據(jù)其遷移率和化學(xué)性質(zhì)在區(qū)分化合物方面提供了良好的選擇性；具有高靈敏度，能夠檢測微量揮發(fā)性化合物；通常使用可用的惰性氣體，溶劑的使用最少或不存在，減少了分析過程中有害物質(zhì)的存在；GC-IMS儀器不需要粗抽泵或渦輪泵，通常需要更少的能源；利用可再生能源為GC-IMS儀器提供動力是可能的，堅持利用可再生資源的原則；在通常情況下，頂空GC-IMS-based分析不需要樣品制備，不涉及使用溶劑孔，溶劑的使用都是最小的；其碳足跡更低，尤其是在使用可再生能源并為提高能源效率而設(shè)計時；GC-IMS通常對操作人員是安全的；可以與PAT系統(tǒng)集成，實現(xiàn)實時(基于ims)或近實時(GC-IMS-based，2-5分鐘運行時間)的監(jiān)測和控制，增強了其在各行業(yè)的適用性；評估GC-IMS程序的整個生命周期，包括樣品處理、分析和廢物處理，可以確定進一步減少廢物和節(jié)約資源的機會。

總的來說，GC-IMS很好地符合GAC的幾個原則。它提供了選擇性、靈敏度、效率和自動化，從而減少了資源消耗、廢物產(chǎn)生和環(huán)境影響。

使用綠色測量工具比較GC-IMS和GC-MS

為了更好地比較GC-MS和GC-IMS兩種技術(shù)對環(huán)境的影響，使用AGREE軟件計算兩個例子的綠色度量。

第一個例子是使用臺式HS-GC-DTIMS和HSGC-QMS分析橄欖油的揮發(fā)性成分。圖3顯示了這兩種技術(shù)計算出的綠度評分。通過使用AGREE工具，可以量化給定分析方法對環(huán)境的影響，并確定需要改進的領(lǐng)域。

圖3  AGREE分數(shù)用于比較兩種情況下HS-GC-DTIMS、HS-GC-QMS和HS-SPME-GC-QMS的綠色測量

表2顯示了用于計算三種方法的AGREE分數(shù)的詳細數(shù)據(jù)。

表2  不同方法的AGREE分數(shù)

從圖3可以看出，HS-GC-IMS的AGREE評分(0.82)高于GC-MS(0.70)，因為它的樣本量更少，樣品制備最少，近線裝置定位，小型化，分析通量更高，溶劑用量更少，能耗更低。此外，與GC-MS相比，HS-GC-IMS具有更高的靈敏度和峰值容量，可以更好地分離異構(gòu)體和等壓化合物。因此，在GC-IMS中可以檢測到更多的成分(例如，在這種情況下，HS-GC-IMS檢測到40個成分，HS-GC-MS檢測到10個成分)，從而導(dǎo)致更高的AGREE分數(shù)。

GC-IMS的應(yīng)用

已經(jīng)證明，GC-IMS是一種定性和定量復(fù)雜混合物中揮發(fā)性和半揮發(fā)性有機化合物的強大分析技術(shù)。它在食品、臨床、環(huán)境、法醫(yī)、發(fā)酵過程和過程分析等多個領(lǐng)域都有應(yīng)用。

表3列出了GC-IMS與化學(xué)計量學(xué)結(jié)合在不同樣品矩陣中用于不同目的的一些典型應(yīng)用。

表3  GC-IMS在不同樣品矩陣中的最新應(yīng)用

正如前面提到的，化學(xué)計量技術(shù)可以提高GC-IMS分析的速度，從而減少氣體、能源和其他資源的消耗。此外，化學(xué)計量學(xué)可以促進從GC-IMS數(shù)據(jù)中提取有價值的信息，通過利用因子分析技術(shù)解決所獲得數(shù)據(jù)固有的缺乏選擇性的問題。

通過檢查GC-IMS在不同領(lǐng)域的應(yīng)用(表3)，GC-IMS相對于GCMS的主要優(yōu)勢是：(i)簡單；(ii)最少的樣品制備；(iii)能源效率。這與GAC的原則非常一致。更具體地說，與GC-MS相比，GC-IMS在分析食品中風(fēng)味和香氣的揮發(fā)性化合物時可能有更多的檢測峰。然而，GC-IMS中檢測到的峰的數(shù)量可能會因樣品類型、色譜條件和儀器靈敏度等因素而有很大差異。

此外，GC-IMS可以提供高分辨率的揮發(fā)性化合物分離和檢測，并可以對不同樣品基質(zhì)中的揮發(fā)性化合物進行定量分析，包括靈敏度、準(zhǔn)確度、精密度和檢出限(LOD)。需要指出的是，用于定性和定量分析的AFOMs會受到儀器設(shè)計和操作條件的影響。在某些情況下，GC-IMS可能比GC-MS在速度、定量分析的易用性和更好的AFOMs(lod在每萬億分之一的體積范圍內(nèi)，pptv)方面具有優(yōu)勢，但具體的性能指標(biāo)可能因應(yīng)用而異。

在食品分析中，GC-IMS已被用于檢測和定量產(chǎn)生風(fēng)味和香氣的揮發(fā)性化合物，以及對食品進行鑒定和鑒定。例如，表3報道了GC-IMS結(jié)合化學(xué)計量技術(shù)對橄欖油、蜂蜜、葡萄酒、柑橘類水果、肉類和中藥進行分析的情況。

GC-IMS在食品風(fēng)味分析中的主要應(yīng)用包括：

(i) 建立用于食品認證和摻假檢測的揮發(fā)性風(fēng)味指紋圖譜，

(ii) 評價食品的新鮮度和腐敗程度，

(iii) 檢測食品的異味，

(iv) 監(jiān)測食品加工過程中的揮發(fā)性代謝物，

(v) 揮發(fā)性成分在儲存過程中的變化。

GC-IMS和GC-MS技術(shù)都可以提供有價值的分析方法用于食品分析，例如能夠創(chuàng)建用于認證的揮發(fā)性風(fēng)味指紋，檢測異味，以及監(jiān)測存儲和加工過程中揮發(fā)性成分的變化。GC-IMS和GC-IMS之間的選擇往往取決于研究的具體分析目標(biāo)和要求。

圖4比較了GC-IMS和GC-MS使用化學(xué)計量技術(shù)分析65種釀造啤酒花樣品的揮發(fā)性特征。

圖4   (a)酒花品種Citra的GC-IMS和(b)GC-MS色譜圖。單萜烯離子信號區(qū)域分別以白色突出顯示，倍半萜烯離子信號區(qū)域以紅色突出顯示。(C)GC-IMS二維PCA評分圖和(d)65個啤酒花樣本GC-MS數(shù)據(jù)。啤酒花樣品GC-IMS(e)和GC-MS(f)數(shù)據(jù)的PLSR回歸圖[49]。

GC-IMS和GC-MS色譜圖分別如圖4a和b所示。與EI-MS數(shù)據(jù)相比，來自IMS的數(shù)據(jù)顯得更加密集和復(fù)雜。這一觀察結(jié)果可歸因于兩個關(guān)鍵因素：首先，萜烯在EI條件下表現(xiàn)出明顯的廣泛片段化趨勢，導(dǎo)致不同異構(gòu)體或密切相關(guān)化合物產(chǎn)生非常相似的片段。因此，這種相似性有助于在單萜烯和倍萜類區(qū)域內(nèi)觀察到相似的模式。其次，IMS采用更溫和的電離過程，從而產(chǎn)生更穩(wěn)定的離子，根據(jù)它們的離子中性碰撞截面(CCS)值進一步區(qū)分這些離子。因此，更環(huán)保的GC-IMS技術(shù)可以在本例中提供更多信息。在本研究中，PCA用于啤酒花樣品的非目標(biāo)篩選(圖4c和d)。此外，PLSR用于GC-IMS和GC-MS數(shù)據(jù)的多變量校準(zhǔn)，并研究觀察到的啤酒花揮發(fā)性特征與α-酸含量之間的相關(guān)性(圖4e和f)。從PLSR結(jié)果中可以看出，GC-IMS的校準(zhǔn)性能在回歸系數(shù)(R2)，預(yù)測均方根誤差方面優(yōu)于GC-MS(RMSEP)和相對誤差(RE)。這一有前景的揮發(fā)物分析方法清楚地顯示了HS-GC-MS-IMS與化學(xué)計量學(xué)相結(jié)合在提高啤酒花未來質(zhì)量保證方面的潛力。

在臨床分析中，GC-IMS已被用于檢測呼吸、血液和尿液樣本中的揮發(fā)性生物標(biāo)志物。在這種情況下，GC-IMS與化學(xué)計量學(xué)技術(shù)的主要應(yīng)用包括識別各種樣品中的生物標(biāo)志物，以便早期發(fā)現(xiàn)疾病。

例如測定COVID-19的揮發(fā)性生物標(biāo)志物、阿爾茨海默氏病的揮發(fā)性生物標(biāo)志物和微生物揮發(fā)性物鑒定(表3)。與GC-MS相比，GC-IMS在該領(lǐng)域的主要優(yōu)勢是樣品制備步驟最少或不需要樣品制備，由于靈敏度較高，檢測到的峰數(shù)更多，這對尋找導(dǎo)致特定疾病的生物標(biāo)志物非常重要。

表3詳細介紹了GC-IMS的其他應(yīng)用，包括環(huán)境分析、法醫(yī)調(diào)查、發(fā)酵監(jiān)測和PAT。在這些領(lǐng)域，GC-IMS優(yōu)于GC-MS，因為它不需要復(fù)雜的樣品制備和衍生化過程，從而減少了資源利用率和分析時間。它具有溶劑使用最少、能源效率、成本效益、環(huán)境可持續(xù)性以及提供實時信息等優(yōu)勢，使其成為分析化學(xué)家更環(huán)保的技術(shù)。

在環(huán)境和法醫(yī)科學(xué)中，GC-IMS已被用于檢測和量化空氣中的污染物，監(jiān)測室內(nèi)空氣質(zhì)量中的揮發(fā)性有機化合物，檢測化學(xué)品泄漏，分析土壤污染，檢測煙草中的非法添加劑，分析火災(zāi)碎片，分析爆炸物，毒品和火災(zāi)碎片等不同材料的揮發(fā)性特征(表3)。

結(jié)論及未來展望

對環(huán)境問題的日益關(guān)注推動了分析化學(xué)領(lǐng)域的一致努力，以接受更環(huán)保的做法。本文從GAC的角度探討了GC-IMS的基本原理和屬性。由于其固有的低環(huán)境影響，GC-IMS成為一種值得關(guān)注的分析技術(shù)。

本文認為，GC-IMS不僅是一種快速、高性能的分析平臺，而且是一種綠色的替代方案，特別是在以揮發(fā)物為中心的應(yīng)用中。GC-IMS在氣相分析(揮發(fā)物)方面具有一系列優(yōu)勢，在需要穩(wěn)定性、可重復(fù)性、自動化和高通量的科學(xué)研究和工業(yè)活動中都具有實用性。

其顯著的優(yōu)勢在于它能夠以直接、連續(xù)和實時的方式檢測和量化極低濃度(按體積計算的萬億分之一，pptv)的揮發(fā)物，同時保持卓越的質(zhì)量和時間分辨率。GC-IMS的時間分辨率極高，可以在線監(jiān)測動態(tài)過程，如跟蹤熱過程、食品發(fā)酵過程中揮發(fā)物的演變，或食品消費過程中揮發(fā)物的釋放。同時，其高通量能力滿足了涉及廣泛采樣篩選的應(yīng)用需求，包括痕量性，質(zhì)量控制和表型。

必須強調(diào)的是，儀器特性使GC-IMS成為氣相色譜-質(zhì)譜分析揮發(fā)性化合物方法的補充工具，并且在需要速度、靈敏度和實時測量的情況下是一種有價值的技術(shù)。近年來，作為一種主流趨勢，適用于即時護理分析的分析方法或適用于此類場景的分析方法已獲得突出地位。